genetic and genomic medicine 篇论文

遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。

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通过将单细胞多组学与遗传学分析相结合，本研究揭示了重度抑郁症的易感性特异性地与自然杀伤（NK）细胞激活及其相关基因（如 CCL5、GZMA 和 SYNE2）相关联，从而将其免疫机制与银屑病中由适应性淋巴细胞驱动的病理过程区分开来，并提示 NK 细胞信号传导可作为免疫调节抑郁症治疗的新靶点。

这项研究表明，不完全外显的遗传性蛋白质截断变异通过导致基因表达的部分性、累加性降低而非完全的功能丧失，导致了约20%受影响个体的发育障碍。

本研究利用 DNA 甲基化谱分析，将横纹肌肉瘤重新划分为融合阳性和融合阴性类别中具有不同生物学和临床同质性的独特亚群，揭示了如高风险 AFN 等新实体，并进一步表征了融合阴性肿瘤的异质性。

本研究表明，在降脂临床试验中观察到的多基因风险评分与治疗反应之间的关联，可能是由入组标准引起的碰撞偏倚所导致的伪相关，而非真实的生物学相互作用，这凸显了精准医学试验设计中的一个关键脆弱点。

本研究通过证明这些突变通过破坏蛋白质稳定性和超复合物形成，从而损害线粒体复合体 III 的组装与功能，确定了双等位基因 UQCC1 变异是早期发作型线粒体疾病的一种新型原因。

通过构建人类胎儿心脏包含90种细胞类型的全面单细胞基因调控图谱，本研究揭示了瓣膜间质细胞在通过介导编码和非编码遗传风险变异的影响，在先天性心脏病中发挥着核心作用，从而将对先天性心脏病的理解扩展到了心肌细胞之外，并为解释遗传变异和开发靶向疗法提供了基础资源。

这项孟德尔随机化研究表明，端粒缩短（而非加速的表观遗传或蛋白质组衰老）通过一种独立于端粒酶基因的机制，因果性地增加了纤维化肺病（特别是特发性肺纤维化）的风险，从而确立了端粒长度作为一个独特且可治疗的靶点。

本研究确定了多发性硬化症女性患者中一种可重复的X染色体低甲基化特征，该特征在受X染色体失活调控的基因中富集，并映射至免疫相关过程，提示了该疾病具有女性倾向性的潜在表观遗传机制。

本研究开发并验证了细胞拭子参考物质，该物质在整合进国际外部质量评估计划后，能够成功实现去中心化临床设置中可扩展、高质量的药物基因组学即时检测。